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Dans les années 1950 à la Nouvelle-Orléans, Faust, un producteur de jazz, demande à Blacksad de retrouver le pianiste Sebastian, qui a disparu depuis des mois, mettant en péril le label musical privé d'une star. Blacksad s'aperçoit qu'il est manipulé mais accepte néanmoins de retrouver Sebastian.

John est payé par un riche Texan pour lui ramener sa voiture mais il se la fait voler. S'ensuit alors une course-poursuite à travers le sud des Etats-Unis.

1911, entre Venise et les jungles d'Afrique équatoriale, Corto recherche le "miroir du prêtre Jean", un mystérieux objet rapporté des croisades. Sur sa route, il croise trois femmes aux destins étrangement complémentaires : Aïda, journaliste entreprenante, Ferida, exploratrice en quête de son père disparu, et Afra, ancienne esclave.